摘要：目的：观察“芍倍注射液”注射治疗痔疮的临床疗效并探讨其作用机理。方法：临床采用多中心、随机、分层、非盲及对照方法观察其疗效，其中25例于注射后不同时间取活检做病理组织学观察探讨其作用机理。结果：治疗组446例中，治愈415例，占93.05%；显效30例，占6.73％；好转1例，占0.22%。疗程3～8天，平均4.5天。术后无明显不良反应和后遗症。对照组118例中，治愈90例，占76.27%；显效18例，占15.25%；好转10例，占8.48%。疗程5～14天，平均9天。术后出现局部硬结112例，直肠狭窄3例。两组疗效对比，差异显著。病理结果显示，注射后该药直接作用是引起组织发生一种非炎症性的蛋白凝固样变性，血管收缩闭合，此变性可逆，容易“复活”，经过3～7天，可原位修复，无瘢痕形成，其间不发生明显的炎症、出血、坏死等改变。结论：芍倍注射液治疗痔疮，具有高效安全，副反应小的优点，可适用各期内痔和静脉曲张型混合痔，药效、病理及临床观察均一致，作用机理不同于以往的硬化、坏死剂。
关键词：芍倍注射液 注射 痔疮 临床 实验
芍倍注射液（原名安氏化痔液）是由安阿玥发明并研制，用于注射治疗各期内痔、静脉曲张型混合痔的纯中药复方注射剂。1989年开始用于临床，并在国内二十余省市和近十个国家使用，治疗患者两万余例，疗效显著。1991年获布鲁赛尔世界发明博览会三项大奖。1997年申报国家二类新药，现已完成全部实验和临床工作，待最后审批。为进一步观察该药的临床疗效并探讨其作用机理，我们于1999年5月至1999年11月在河南中医学院第一附院、安徽中医学院第一附院、白求恩医科大学第二临床医院及北京二龙路医院选择符合诊断标准的住院患者采用随机、分层、非盲及对照方法进行系统临床观察，同时对25例于注射后不同时间取活检做病理组织学观察。现报告如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
1.1.1一般资料
见表1。
表1 病种和分期

组别	n	分类分期
		内痔 I II III			混合痔 I II III
治疗组	446	73	120	58	28	94	73
对照组	118	24	34	8	4	32	16

1.1.2 注射方法
痔核内注射，药量10ml~20ml，平均15ml。两组相同。
1.3术后处理：①嘱患者尽量手术24h后排便；②为预防感染，使用抗生素3天～5天；③便后中药坐浴或温水清洗肛门。
1.2病理资料
切取的痔疮标本共33例，其中未经注射过标本8例；注射后标本25例，其中术后10分钟8例，术后3天7例，术后7天8例，术后2月、2.5月各1例。标本经10％福尔马林液固定，常规脱水，石蜡包埋，HE染色、Masson三色及ET+VG（弹力纤维）染色，切片由三名病理医师共同观察。
2.结果
2.1临床结果
2.1.1疗效判定标准 (参照国家卫生计生委1993年制订发布的“中药新药治疗痔疮的临床研究指导原则”)
治愈：便后无出血，无脱垂，肛镜检查痔粘膜恢复正常，痔核萎缩消失。
显效：便后无出血，无脱垂，痔核红肿明显消退，肛镜检查痔粘膜轻度充血，痔核变小。
有效：便后仍有少量出血，伴轻度脱垂，肛镜检查痔粘膜轻度充血。
无效：症状和体征较治疗前无改善，或加重。
2.1.2临床疗效
见表2。
表2 治疗结果

	n	治愈(%)	显效(%)	好转(%)
治疗组	446	415(93.05)*	30(6.73)	1(0.22)
对照组	118	90(76.27)*	18(15.25)	10(8.48)

*P<0.05]
治疗组疗程3~8天，平均4.5天；对照组疗程5~14天，平均9天。
2.1.3　不良反应
治疗组无明显不良反应；对照组出现局部硬结112例，直肠狭窄3例。
2.2 病理结果
2.2.1 未经注射的痔疮病理变化
痔粘膜下层均见多数迂曲扩张的静脉，管壁厚，周围有弹力纤维环绕，其中2例有管腔内血栓形成。 间质水肿、炎症、疏松，胶原纤维间可见散在的弹力纤维，呈线型波状。
2.2.2 注射后10分钟痔疮的病理变化
药物影响范围限于粘膜下痔中心区组织，组织轮廓尚清，但其间间质结缔组织包括大血管壁等均呈粉染均质状，似蛋白凝固性改变，大血管多收缩闭合，管腔狭窄，血管内皮细胞核依稀可辨。间质胶原多有崩解，弹力纤维部分断裂。表面粘膜及粘膜下组织保持完好，无充血水肿、出血及糜烂等急性炎症改变。
2.2.3注射后3天痔疮的病理变化
临床取材时痔核明显减小，镜下见组织仍呈均质性，但较10分钟者致密，其间仍可见闭合的血管轮廓，管壁厚，其外弹力纤维环绕，周围崩解的组织间出现活跃增生的成纤维细胞，并有散在的巨噬细胞。
2.2.4注射后7天痔疮的病理变化
痔核进一步缩小，组织更致密，可见皱缩的大血管，管腔难辨。另见完全为内皮细胞及成纤维细胞增生机化的静脉内血栓，其周围管壁结构不清，与间质相融合。弹力纤维染色中，还发现间质内有不规则的纤维化灶，其周围有大量弹力纤维呈向心性聚集，提示此处原为大血管所在，经注药后管腔、管壁结构消失。
2.2.5注射后2月及2.5个月痔疮的病理变化
仅见粘膜下有少量密集的纤维组织，其中未见迂曲扩张的大血管，亦未见明显瘢痕形成。
3.讨论
芍倍注射液是根据中医 “酸可收敛，涩可固脱” 的理论，选择具有收敛固涩，凉血止血，活血化瘀的多味中药，经特殊萃取工艺制成注射剂，全方不含重金属(如砷、铝等，而多数中药硬化剂含铝成分）。临床作痔内一次注射，治疗各期内痔静脉曲张型混合痔。
临床观察表明，该药有如下特点：①适应范围广，对各期内痔和静脉曲张型混合痔均可一次注射而治愈；②作用迅速，注射10min后即可见痔核明显萎缩，次日第一次排便症状基本消失，3～8天痔核完全萎缩；③疗效高，治愈率93.05%，显著优于对照组；④不良反应少，注射后除短时间内有轻微局部刺激症状外，未发现有痔核坏死出血、肛门狭窄等注射硬化剂后常见的并发症和后遗症。
药效学试验表明，该药有明显的促止血和凝血作用、抗急性渗出性炎症及慢性增生性炎症作用、一定的体外抗菌作用（北京中医药大学药理教研室报告）。
急毒试验结果显示，皮下注射的急性毒性较低，测不出LD50。测得一日最大耐受量为40ml/kg（相当于临床人用量的240倍）。长毒试验结果显示，大鼠连续皮下注射3天，观察28天，无全身重要脏器中毒；Beagl 狗连续皮下注射7天，观察28天，无全身重要脏器中毒(北京中医药大学、中国军事医学科学院)。 说明该药治疗剂量对人体安全。
为进一步了解芍倍注射液作用后组织变化的病理学基础，我们选取部分病例做组织活检。未经注射的痔核中粘膜下存在较多扩张充盈的静脉，间质水肿，并有2例静脉内血栓形成。而注射该药后，短期内即有明显的大血管收缩反应，使痔核组织含血量减少，而后部分血管腔完全闭合。同时，间质组织呈粉染均质化改变，似蛋白凝固变性，仅保留血管轮廓。3天时见吞噬细胞出现，清除崩解组织，随之出现活跃增生的纤维母细胞及内皮细胞，修复变性组织，在此过程中，部分变性的大血管壁消失，被新生纤维及毛细血管代替。有血栓形成的2例痔核，在注药后，于第7日见血栓完全为纤维母细胞和内皮细胞机化，原大血管改建为许多小的毛细血管。可见，芍倍注射液作用于痔核以后，7天之内即可消除痔内大静脉，治愈痔疮。
与以往使用的硬化剂不同，芍倍注射液作用于组织，不发生明显的炎症、出血、坏死等改变，其直接作用是引起组织发生一种非炎症性的蛋白凝固样变性，且这种变性可逆，容易“复活”，经过3～7天，可原位修复，无瘢痕形成。
另一种临床常用药消痔灵注射后则引起一种急性无菌性炎症，局部伴发血管炎，动静脉血栓及增生性动脉内膜炎。张远等实验结果显示，这一系列变化最终可导致内痔的萎缩与消退。我们观察消痔灵注射人痔核的结果与其报告一致，注射该药后，组织除有明显水肿、出血外，常伴有弥漫性炎症及深部溃疡，1例反复注射消痔灵后25年的患者镜下见到明显的瘢痕组织。
显然，芍倍注射液适用各期内痔和静脉曲张型混合痔的治疗，临床高效安全，副反应小，药效、病理及临床观察均一致，作用机理不同于以往的硬化、坏死剂。

---- 摘自<<中国肛肠病杂志>>2000年第11期