腓骨肌萎缩症(peroneal muscular atrophy) 是一组最常见的周围神经单基因遗传病，具有高度的临床变异性和遗传异质性。该病由法国的Charcot、Marie 及英国的Tooth于1886年首次同时报道，故又称夏科-马里-图思病(Charcot- Marie -Tooth disease, CMT)。由于运动和感觉神经元均受累，多年前被归属于遗传性运动感觉神经病(hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN)。CMT患病率约为1/2500，临床表现常具有以下特征：儿童期、青年期或青年晚期发病, 起病隐袭, 进展缓慢；双下肢缓慢进行性萎缩及无力，呈“鹤腿”样改变，有的累及上肢远端；均有腱反射减弱或消失；伴或不伴有肢体远端感觉障碍；部分有弓形足、马蹄内翻足、爪形手、脊柱侧突等畸形。根据电生理和病理特点分为两组：脱髓鞘型（HMSN1/CMT1），其神经传导速度（NCV）减慢（正中NCV＜38m/s），有髓神经纤维的数量减少，节段性脱髓鞘和髓鞘再生，形成“洋葱球”结构；轴索型（HMSN2/CMT2），复合肌肉动作电位(CMAP)降低而神经传导速度正常或轻度降低（正中NCV＞38m/s），轴索内空泡变性，髓鞘塌陷，有髓鞘神经纤维丢失。目前该类疾病已倾向于被称为CMT病，除了常见的CMT1和CMT2之外，CMT3、CMT4、CMTX和CMTDI是对一些CMT特殊类型的命名（见表1）。各型又根据相关基因及特异临床表现再分为若干亚型。该病遗传方式可为常染色体显性，常染色体隐性和X连锁遗传。自1991年发现由17号染色体短臂11.2区(17p11.2)1.5Mb的正向串联重复突变导致CMT1A, 1992年PMP22基因被克隆以来的十几年内，将近40个不同的CMT致病基因被定位，其中20多个基因相继被克隆。该病的诊断基于家族史、临床特征、电生理和神经活检，而基因检测可为亚型的确诊提供依据。

表1. CMT分型

分型	病理	遗传方式	发病率
CMT1	髓鞘异常	AD	~50%
CMT2	轴索病变	AD	~20-40%
CMT3	脱髓/轴索病变	AD/AR	罕见
CMT4	脱髓/轴索病变	AR	罕见
CMTX	轴索继发髓鞘病变	XLD	~10-20%
CMTDI	髓鞘及轴索联合病变	AD	罕见

1．CMT1
CMT病1型（即HMSN1/CMT1）是最常见的CMT病，为常染色体显性遗传。患者多于5-25岁起病，大多不影响寿命，少于5%的个体需要依靠轮椅。临床表现为起始于腓骨肌远端的无力萎缩，后逐渐累及上肢，伴感觉缺失。神经系统检查可见小腿肌肉明显萎缩，呈“鹤腿样”表现。膝腱反射减低或消失，踝反射通常消失，弓型足或足下垂。神经传导速度减慢，多在10-30米/秒，范围可在5-38米/秒（正常＞40-45m/s）。神经活检见脱髓鞘和髓鞘再生及由雪旺细胞突起组成的洋葱球样结构。根据基因突变类型又将CMT1分为6种亚型。其中CMT1A占CMT1亚型的70%-80%， 与PMP22 基因重复相关。CMT1B 占CMT1亚型的5%-10%，与MPZ基因突变有关。CMT1C占CMT1亚型的1%-2%，与LITAF (SIMPLE)突变有关。CMT1D在CMT1亚型中不到2%，与EGR2基因突变有关。CMT1E在CMT1亚型中不到5%，与PMP22基因点突变有关。CMT2E/1F在CMT1亚型中不到5%，与NEFL基因突变有关。
2. CMT2
CMT病2型（即HMSN2/CMT2）为常染色体显性遗传或隐性遗传，发病年龄比CMT1较迟，约2/3病例在10岁后发病，多于10-25岁起病，也有70岁才发病的病例。受累个体可经历很长的平台期而没有明显加重。CMT2运动系统受累较感觉系统更明显, 常伴有腱反射减弱, 轻度或不伴感觉损害。临床症状与CMT1有广泛重叠，除CMT2B外, CMT2较CMT1致残性小且感觉损害轻。分型及其致病基因包括：CMT2A（KIF1B），CMT2A2（MFN2），CMT2B（RAB7A），CMT2B1（LMNA），CMT2D（GARS），CMT2E（NEFL），CMT2F（HSPB1），CMT2I/CMT2J（MPZ），CMT2K（GDAP1）和CMT2L（HSPB8）。较CMT1型有趣的是，CMT2某些基因亚型有特殊的临床表现，例如，CMT2C个体有声带及膈神经受累导致发音及呼吸困难。视神经萎缩可在CMT2A型中发现。难以愈合的足部溃疡就是2B型病人的突出临床特征。而2D型的特征是手部肌肉无力与萎缩比脚更严重。不宁腿和睡眠呼吸暂停可伴随CMT2发生。神经传导速度常在正常范围，而存在轴索性神经病变的证据，例如正向波、多相电位、纤颤，运动感觉诱发反应波幅降低，CMAP明显降低。
3．CMT3
CMT病3型即Dejerine-Sottas综合征（DSS），多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。临床表现为婴儿起病，出生后发现下肢无力。肌萎缩渐向肢体近端扩展，以后上肢也可受累。四肢远端深浅感觉障碍，尤其是轻触觉、震动觉和关节位置觉减退明显。感觉性共济失调。四肢腱反射减低，尤其是下肢膝、踝反射消失。可有特殊相貌：身材矮小、面容粗糙和嘴唇丰满。神经传导速度减慢，在10m/s以下。腓肠神经活检病理可见节段性脱髓鞘，髓鞘再生呈葱头样肥大神经改变，电镜下基底膜轮状增厚和肥大性改变。分子遗传检测出PMP22、MPZ、EGRI蛋白产物与DSS发病相关。
4．CMT4
CMT病4型较为罕见，属于常染色体隐性遗传，每一个亚型都是由于不同的突变所引起的，且在不同的种族中发现，带有不同的病理及临床特点。病变开始于婴儿或儿童期，大约在20岁左右肢体远端肌无力，肌萎缩侵犯至近端肌肉，常依赖轮椅，面部肌肉亦会波及。神经传导速度通常减慢。神经活检可见有脱髓鞘改变或轴索变性。基因分型和致病基因包括：CMT4A（GDAP1），CMT4B1（MTMR2），CMT4B2（SBF2/MTMR13），CMT4C（SH3TC2/KIAA1985），CMT4D（NDRG1），CMT4（EGR2），CMT4F（PRX），CMT4H（FGD4）和CMT4J（FIG4）。
5．CMTX
CMT病X型是X连锁遗传性运动感觉神经病，约占CMT患者的10-20%，仅次于由PMP22基因重复异常引起的CMT1A。其临床诊断包括以下几点：无CMT1A基因重复；家系中无男传男现象；在显性遗传中，受累男性的运动神经传导速度比女性低，男性特征似CMT1，女性似CMT2，受累男性症状重于女性；在隐性遗传时患者均为男性，女性携带者通常不出现症状。该类基因分型有5种亚型。呈显性遗传有CMTX1，定位于Xq13.1，主要是间隙连接蛋白32（CX32/GJB1）基因突变。临床表现除周围神经损害所致的运动感觉损害，还有特征性中枢系统受累症状，如听力下降，短暂性脑病。隐性遗传有4种类型：CMTX2定位于Xp22.2，以肢体远端无力和智能障碍为特征；CMTX3定位于Xq26.3-q27.1，以肢体远端无力及感觉异常为特征；CMTX4定位于Xq24-q26.1，以肢体远端无力、智能障碍和耳聋为特征；CMTX5定位于Xq22.3，以肢体远端无力、视神经病和耳聋为特征。
6．CMTDI
CMTDI（中间型）明显较其他型少见，正中NCV介于25m/s-45m/s之间而被称为中间型。为显性遗传，同样具有遗传异质性，分为3种亚型。CMTDIA命名来自一个意大利家系，定位于10q24。腓肠神经活检发现轴索变性、大直径有髓神经纤维减少，少见节段性脱髓鞘和髓鞘再生及洋葱球样结构形成。CMTDIB命名来自一个大的澳大利亚CMT家系，全基因组扫描发现其致病基因与19p12连锁，DNM2为致病基因。CMTDIC定位于1p34，致病基因为YARS。

本病目前尚无特效治疗药物，只能采用维生素、神经营养药及物理康复等对症支持治疗。随着神经生物学和分子遗传学进展，已知位点的致病基因相继被克隆，并可能有新位点及相关致病基因的发现，突变蛋白的功能分析均将有助于揭示不同CMT亚型存在的共同分子发病机制，为药物治疗寻找可能的作用靶点。

中日友好医院神经内科开设了"运动障碍与神经遗传病专病门诊"，每周四下午开诊，由著名神经病学专家王国相教授、中医科郭改会主任医师、顾卫红博士、王康博士等共同出诊。