- 首页
- >>
- >>
- >>
医师办公室：010-84205089
护 士 站：010-84205091
医院总机：010-84205566
院办电话：010-64222969
就诊咨询电话：010-84205288
（病房）：010-64222965
常染色体显性遗传性共济失调
遗传性共济失调是一组以共济失调为主要表现的神经系统遗传变性病，大多隐匿起病，缓慢进展，临床表现为行走不稳，持物不稳，言语欠清，饮水呛咳等，病变部位主要包括脊髓、小脑和脑干，故也称为脊髓－小脑－脑干疾病，其他组织如脊神经、脑神经、交感神经、基底节、丘脑、丘脑下部、大脑皮层也可受累，还可伴有其他系统异常，如骨骼畸形、眼部病症、前庭及听力障碍、心脏、内分泌及皮肤病变等。
遗传性共济失调约占神经系统遗传病的10～15％，迄今已报道百余种类型，不同病种的患病率在不同国家、地区和民族间有较大差异。近年来随着分子生物学研究的飞速发展，常染色体显性遗传性共济失调以SCA系列命名，自1993年SCA1致病基因定位以来，根据研究者对于致病基因定位的时间顺序，由国际人类基因组组织命名委员会[The Human Genome Organisation (HUGO)Gene Nomenclature Committee]进行命名，截止到2008年2月已定位28种致病基因，但SCA15，SCA16和SCA29均定位于3p26，SCA19和SCA22均位于1号染色体着丝粒附近，这些由不同研究者定位于同一染色体区域的致病基因是否为不同的基因尚待证实。目前已有16种SCA致病基因被克隆。部分SCA亚型的发病与其致病基因编码区内CAG重复序列异常扩增有关，包括SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17及DRPLA，另外SCA8、SCA10、SCA12分别与致病基因非编码区的CTG、ATTCT和CAG重复序列异常扩增有关，而其余类型与致病基因点突变或小片段缺失有关。SCA系列各型的基因定位，编码蛋白和临床表型见表1。
遗传性共济失调临床资料的细致全面收集记录非常重要，表型的细微差异可使基因检测更具有针对性，而基因检测将有助于临床医师对于疾病认识的深入，提高诊断的科学性。如对于常染色体显性遗传共济失调家系来说，伴有突眼和眼睑束颤，提示SCA3，伴有明显慢眼动，提示SCA2，伴有视力下降，视网膜色素变性，提示SCA7，发病早期出现智力衰退，提示SCA17。另外，临床、影像学、电生理、病理和生化等检测也将为发病机制的研究提供重要的线索。
中日友好医院神经内科开设了“运动障碍与神经遗传病专病门诊”，每周四下午开诊，由著名神经病学专家王国相教授、中医科郭改会主任医师、顾卫红博士、王康博士等共同出诊。
表1 常染色体显性遗传性共济失调基因分型
|
基因名称 |
基因定位 |
编码蛋白 |
临床表型 |
|
SCA1 |
6p23 |
Ataxin-1; CAG repeat |
扫视过度，腱反射亢进，执行功能障碍，运动诱发电位传导时间延长 |
|
SCA2 |
12q24 |
Ataxin-2; CAG repeat |
慢眼动，腱反射减弱，肌阵挛或动作性震颤，蹒跚步态，帕金森综合征 |
|
SCA3 |
14q32 |
Ataxin-3; CAG repeat |
凝视诱发眼震，眼睑后退（突眼征），面舌肌束颤，痉挛，周围神经病，小于35岁发病：共济失调+痉挛，大于45岁发病：共济失调+周围神经病 |
|
SCA4 |
16q22 |
PLEKHG4 |
小脑共济失调，感觉神经病，锥体束征 |
|
SCA5 |
11q13 |
β-III Spectrin |
轻度面肌纤维颤搐，凝视诱发眼震，平滑跟踪异常，腱反射亢进，意向性震颤 |
|
SCA6 |
19p13 |
α1A Ca++ channel; CAG repeat |
纯小脑共济失调，发病较晚，在某些患者的阴性家族史可归因于此，多不影响寿命，可伴有偏瘫型偏头痛，部分家系患者表现为发作性共济失调 |
|
SCA7 |
3p14 |
Ataxin-7; CAG repeat |
视网膜色素变性引起视力下降，可出现听力下降 |
|
SCA8 |
13q21 |
|
不完全外显，共济失调，构音障碍，眼动异常表现为平滑跟踪障碍和水平性眼震，腱反射亢进，锥体束征，可伴有深感觉减退，成年起病患者发病较慢，先天性SCA8患者可出现肌阵挛癫痫和智力发育迟滞。 |
|
SCA10 |
22q13 |
Ataxin-10 |
复杂部分发作癫痫，可出现全面发作 |
|
SCA11 |
15q14 |
TTBK2 |
纯小脑共济失调，腱反射亢进，病程较轻 |
|
SCA12 |
5q31 |
PPP2R2B |
头部和上肢震颤、共济失调和构音障碍，慢眼动，平滑跟踪分裂，眼震，腱反射减弱，可伴有动作减少，轴性张力障碍，面肌束颤，多发周围神经病等。 |
|
SCA13 |
19q13 |
KCNC3 |
发病早（儿童期起病），智能衰退 |
|
SCA14 |
19q13.4-qter |
PRKCG |
早发病例伴有肌阵挛，认知功能衰退 |
|
SCA15 |
3p26 |
ITPR1 |
纯小脑共济失调，进展慢 |
|
SCA16 |
3p26 |
|
头部和手震颤 |
|
SCA17 |
6q27 |
TBP；CAG repeat |
智力衰退，锥体外系表现如舞蹈，部分家系表现为Huntington舞蹈病 |
|
SCA18 |
7q31 |
|
肌肉萎缩，感觉减退 |
|
SCA19 |
1p21-q21 |
|
轻度认知功能障碍，肌阵挛 |
|
SCA20 |
11 |
|
上颚震颤，发音困难 |
|
SCA21 |
7p21 |
|
锥体外系表现 |
|
SCA22 |
1p21-1q23 |
|
纯小脑症状，进展慢，腱反射减弱 |
|
SCA23 |
20p13-p12.2 |
|
感觉减退，锥体束征 |
|
SCA25 |
2p15-p21 |
|
感觉神经病，严重小脑萎缩 |
|
SCA26 |
19p13 |
|
纯小脑症状 |
|
SCA27 |
13q34 |
FGF14 |
震颤，运动障碍，发作性精神异常 |
|
SCA28 |
18p11 |
|
眼肌麻痹 |
|
SCA29 |
3p26 |
|
震颤，肌阵挛 |
|
DRPLA |
12p13.31 |
ATROPHIN 1 |
不同程度的痴呆、语言障碍、共济失调、癫痫和不自主运动(包括舞蹈样动作、震颤和肌阵挛等) |
上一篇： 遗传性脊髓小脑共济失调的治疗
下一篇： 多系统萎缩
