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《大庆糖尿病研究》---世界糖尿病一级预防的带头羊
内分泌科 李光伟
“你站在桥上看风景,看风景的人在桥上看你;明月装饰了你的窗子,你装饰了别人的梦。”---卞之琳
摘要 继1997年Diabetologia首次披露生活方式干预能在高危人群预防糖尿病的《中国大庆糖尿病预防研究》之后,2008至2014年该研究20年和23年长期随访结果又分别刊载于《柳叶刀》、欧洲糖尿病和《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志。至此,中国的糖尿病预防研究者们给全世界糖尿病和心血管学界讲述了一个较为完整的故事:小组为单位,以合理饮食和适当增加体力活动的生活方式干预可降低高危人群糖尿病发病率50%,这种预防作用可延续长达20年之久;更为引人瞩目的是这种对糖尿病的预防最终导致心血管病死亡40%和威胁视力的严重视网膜病变发生率47%的下降。糖尿病预防圆梦中国,奠定了我国在该领域的领跑地位。
糖尿病高度致残致死,为害全人类,肆虐全球。糖尿病能不能预防?如何预防?在20世纪80年代全世界都没有答案。大庆糖尿病研究是世界上最早的随机分组糖尿病一级预防试验。这项闻名世界的研究是我院已故著名糖尿病专家潘孝仁为首的中国学者与美国著名糖尿病流行病专家Peter.Bennett,Barbara.Haword,大庆油田总医院胡英华院长等精心策划的。它在全世界首次证明糖尿病是可以预防的。它是我们中日医院的宝贵财富,是中国糖尿病学界献给世界的珍贵礼物。
从1986年起,到2009年止,大庆研究持续了23年,先后三次发布的研究结果均在全世界引起轰动。也许应该引起中国糖尿病学界的自豪:在历年世界糖尿病顶级讲坛上,只要提到糖尿病的预防,大庆研究是一座无法绕开的山峰。截止到2014年11月这一研究的主要论文已被国外有关医学杂志引用了4474次。它造就了一个起源于中国的奇迹,却被誉为世界糖尿病预防里程碑。
大庆糖尿病研究是中国最早开展大型临床试验,是世界上第一个也是持续时间最长的糖尿病一级预防试验。就研究规模而论它也仅次于全世界著名的美国糖尿病预防研究居世界第二位。20年前正是中国的大庆研究在世界上率先报告糖尿病是可以预防的,生活方式干预对糖尿病的预防作用长期而持久,有益的后效应在干预结束后延续长达14年之久;20年后大庆研究又报告了糖尿病预防显著降低心血管疾病和死亡的结局;这一最新结果被英国剑桥大学Nich.Wareham教授誉为糖尿病预防领域中“一个真正的突破”(A real breakthrough)。他指出,‘因为糖尿病是一个化验才能证实的病---一个‘软指标’,许多人得了糖尿病却不知道自己有病。而死亡是‘硬指标’。大庆研究证明生活方式能预防糖尿病并减少了死亡这个硬指标,使我们有足够证据去说服人们采取行动预防糖尿病’。世界最有影响力的医学杂志之一柳叶刀在2014年六月的一篇述评称‘要记住,像大庆研究那样,简单易行的生活方式干预的获益会延续数十年’。‘大庆研究的结果对处在糖尿病快速增长的发展中国家的糖尿病预防将产生巨大的影响(A great potential)’。
早在1997年大庆研究就以首次报告生活方式干预可以在中国糖尿病高危人群有效预防糖尿病而受到关注,以致芬兰在之后第4年,美国在其后第5年,日本在其后8年,印度在其后9年陆续报告了生活方式预防糖尿病的结果证实了大庆研究的结果。大庆研究与美国和芬兰的研究一起被誉为世界糖尿病一级预防的里程碑。由此全世界糖尿病学界一致接受了“糖尿病是可以预防的”这一理念,也奠定了中国糖尿病预防研究在全世界的领跑地位。
此后在2006~2008~2010年芬兰DPS、中国大庆研究和美国DPP研究又分别报告生活方式干预预防糖尿病有长达七年、14年和10年的后效应,使全球糖尿病预防的重要性上升到新阶段。
解决了糖尿病预防的问题之后,全世界糖尿病预防研究的关注又转向糖尿病的预防是否可以降低大小血管并发症的硬终点。大庆研究又在2008年和2010年首先报告了生活方式干预预防糖尿病使得20年间心血管病死亡降低了17%,降低严重影响视力的视网膜病变47%。继之启动的2006~2009年的三年延续跟踪研究又证明生活方式干预预防糖尿病可在23年间降低心血管死亡40%,减低任何死亡30%。而芬兰和美国的同类研究由于观察期最长只有15年,没有能证明生活方式干预能减少微血管几大血管病变和死亡。糖尿病前期人群还不属于高血压那样的死亡和心血管病的高危人群,达到足够的终点事件可能需要20年甚至更长时间的等待。芬兰的DPS研究已经终止观察,只有美国的DPP研究还在继续并决定从2014年起再延长10年随访。无疑大庆研究2014年报告的减少心血管死亡和全因死亡的结果是DPP研究者启动再延期10年的重要动力之一。
大庆糖尿病长期跟踪随访还有个重要的‘副产品’:它报告1).血糖正常人群在23年随访期死亡率为21%。而经糖耐量试验诊断的糖尿病人群同期死亡高达56%,其中51%死于心血管疾病,而且该人群的死亡比血糖正常人群提前了10年。这两个‘50%’和一个‘10’,再清楚不过地展示了患糖尿病的巨大风险。2).如不进行干预中国1.2亿糖尿病前期人群在20年间会有93%迈入糖尿病的洪流。显而易见,对这个糖尿病及死亡共有的高危人群不进行干预不是可接受的。正如WHO 糖尿病专员Gojka Roglic指出‘如不及时预防,中国经济发展带来的好处会因糖尿病肆虐大打折扣’。
大庆糖尿病研究以中国人的远见、勤奋、耐心和坚韧的毅力,以高达94%的随访率为全世界讲述了一个关于糖尿病前期的危险及其防范的较为完整的故事:这个人群既是糖尿病的高危人群又是心脑血管病和死亡的高危人群;这个人群的糖尿病预防是可能的,而且生活方式干预有长达十数年的后效应;也许更为重要的是,糖尿病的预防可能延伸到糖尿病视网膜病变的降低,延伸到心血管病和死亡的降低。正如Lancet2014年6月七日强调的‘糖尿病预防每延迟一年就会增加1000万糖尿病人’。由此可见,这个轻度高血糖人群如不用积极有效的措施加以干预对人们健康的危害和资源的耗费是任何社会和国家的医疗体系难以承受的。幸运的思是大庆研究以中国人的经验已经证明:简单宜行的生活方式干预是有效的和划算的。
大庆研究承载者以潘孝仁主任为首的三代研究者的勤与苦,融会了三代人的才与思。大庆研究讲述的故事感动了许多人、美国人、芬兰人、日本人、印度人….. 最重要的是感动了我们自己。
回想当年有多少难忘的记忆:苦口婆心劝解 ‘惜血如金’的110660人进行血糖筛查,三个小队的研究者化几个月做完4930例糖耐量试验,才找到577位入选生活方式干预研究;研究者们在每一次的系统随访评估时,一去就要呆上两三个月;候买不到座票只能买站票,把报纸铺在两节车厢的对接处,一坐就是21个小时。当时已经50几岁的潘孝仁教授就这样和大家在一起;资金紧张,研究人员住在四人一间的小招待所里,在医院食堂吃萝卜白菜高粱米饭,到了周末胡英华院长请他们到家里为大家改善生活; 20年后的跟踪困难重重,许多人离职、退休、迁徙…..退休办、公安局、火葬场各处寻遍音信皆无…..;医患关系的紧张,我们拿着身份证、工作证证明自己是好人才能被接待;我们的年轻的研究者,为做长期随访研究,竟带着年幼的孩子和保姆一起去大庆…..
我们在反思---大庆研究为什么会成功?是什么力量在支撑他们不论遇到什么样的困难永不言放弃?因为有一个人-----潘孝仁,一个先知先觉的领导人,一个战略科学家; 因为有一种感觉----使命感; 因为有一种精神----大庆研究团队的献身精神。因为他们胸怀世界,目标高远。他们深信所从事的事业不仅惠于大庆—惠于中国,也惠于WHO—惠于全世界。
大庆研究的创始人潘孝仁教授离开我们已经有18年了,但是此时此刻仍我们难以抑制对这位先行者的怀念。作为一个高明的医生他医术精湛、博学多才;作为医学科学家他高瞻远瞩、坚忍不拔;他培养了成百上千的高明的医生,许多人成为学界的骨干。作为能和这位为人生活在一个屋檐下的人是很荣耀的,是有责任的。这个责任就是把他开创的事业继承下来并发扬光大。
‘一次灿烂的开放需要多次的突破和磨难’。我们经历了这种磨难和突破,天佑中国,我们在国际尚无先例之际,完成了这个开放。尽管还不完美,但却依然灿烂!
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