我院神经外科于炎冰教授团队与清华大学临床医学院章薇研究团队合作，在人脑胶质母细胞瘤的恶性演进机理研究领域取得重要进展。该成果以“MGMT启动子甲基化状态影响YKL-40基因在胶质母细胞瘤中行使不同功能（The different role of YKL-40 in glioblastoma is a function of MGMT promoter methylation status）”为题，于2020年8月在线发表于Nature系列期刊《细胞死亡&疾病》（Cell Death & Disease）上。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-020-02909-9。

脑胶质母细胞瘤是人类中枢神经系统中最为常见、恶性程度最高的一种颅内肿瘤，此类患者的中位生存期仅为12个月左右，严重危害人类健康。目前，国内外研究证实，对于体内O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltrasferase, MGMT)启动子甲基化的患者，临床一线化疗药物替莫唑胺（烷化剂）对其有更好疗效，使得患者生存期显著获益，但具体机理远未明了。

为探索该现象背后的潜在机制，双方团队通过构建患者来源的肿瘤干细胞模型，进而通过体内与体外实验开展相关研究。该项研究发现，MGMT启动子甲基化状态，可直接影响YKL-40基因在胶质母细胞瘤中发挥不同功能，这是通过激活细胞增殖重要分子信号RAS-MEK-ERK通路实现的。在MGMT启动子甲基化的肿瘤干细胞中，YKL-40基因的抑癌作用，有助于肿瘤对替莫唑胺增敏，且这一过程是通过激活DNA损伤应答（DNA damage responses, DDRs）通路实现的。

该项研究证明了MGMT启动子甲基化状态可以影响基因在恶性肿瘤中功能的行使，更具有意义的是，肿瘤的分子病理分型若能够结合其表观遗传学特点，将开拓我们对基因功能的现有研究与认知，具有重要的科学意义。

图. MGMT启动子甲基化状态影响YKL-40基因在胶质母细胞瘤干细胞中发挥不同功能

科研处  神经外科                                    

2020年10月14日