我单位作为第1完成单位推荐申报的2021年度中华中医药学会科学技术奖“基于“五脏相关”理论的中医药治疗慢性肾脏病基础研究与临床应用 ”于 2021 年 1 月 25 日至 2021 年 1 月 31 日，在本单位进行公示，公示期间，任何单位或个人对公示项目的创新性、先进性、实用性及推荐材料的真实性和项目主要完成人、主要完成单位及排序持有异议的，可以书面形式向科研处提出，并提供必要的证明材料。为便于核实查证，确保实事求是、客观公正地处理异议，提出异议的单位或者个人应当表明真实身份，并提供联系方式。凡匿名异议和超出期限的异议，不予受理。

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联系人及联系电话：李琳  5442  lvll1880@126.com

公示内容如下：

1.申报项目名称：基于“五脏相关”理论的中医药治疗慢性肾脏病基础研究与临床应用

2.完成单位(含排序)：1-中日友好医院、2-西北大学、3-广东省中医医院、4-西安世纪盛康药业有限公司

3.主要完成人(含排序)：1-李平、2-赵英永、3-刘旭生、4-苗华、5-吴芳、6-严美花、7-陈丹倩、8-赵婷婷、9-张浩军、10-彭亮、11-赵海玲、12-张鹏、13-邹川、14-吴一帆、15-苏国彬、16-董晞、17-揭西娜

4.项目简介：

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是全球性的公共健康问题，在中国约有10.8%的成年患者。CKD发病机制复杂，临床缺乏有效的治疗药物，部分患者进展为终末期肾病，需要靠替代疗法维持生命。中医中药在治疗CKD等疑难疾病中发挥了重要的作用，脏腑相关理论指导下的中医药整体治疗具有独特的优势，然而复方中药的临床药理基础和作用靶点不清楚，制约了其在国际上的推广应用。本项目历经20余年的基础和临床研究，取得如下创新性成果：

1)以中医“五脏相关”理论为指导，创建“从肝论治”糖尿病肾病，“补脾益肾”法治疗慢性肾衰竭(非糖尿病肾病)，提高了临床疗效，延缓了慢性肾脏病进展，在行业内推广应用，产生一定的社会经济效益：

项目组在国家科技部国际合作和科技攻关项目的资助下，针对糖尿病肾病显性蛋白尿期患者于2013年11月至2016年8月间，在北京、上海、天津、杭州、西安、成都等地6家三甲医院开展了多中心、随机双盲、安慰剂平行对照临床试验(注册登记号：ChiCTR-TRC-13003566，伦理号：2013-052)。共纳入146例气阴两虚挟血瘀证2型糖尿病肾病显性蛋白尿期患者，随机分为糖肾方组和安慰剂对照组。糖肾方组：ARB类药物加糖肾方(配方颗粒);安慰剂组：ARB类药物加安慰剂(配方颗粒)，糖肾方改善显性蛋白尿期患者肾小球滤过率，与安慰剂比较(P=0.014)。

2013年在国家科技部十二五攻关项目(2013BAI02B)资助下，针对CKD5期非DKD非透析期患者，项目组牵头在全国29家大型三甲医院进行真实世界研究(注册登记号：NCT02194946，伦理号：B2014-006-01)，观察“补脾益肾”法对CKD5期非透析期患者进入透析时间的影响。纳入CKD5期非透析患者共814例，分成两组：中西医结合组(“补脾益肾”法+西医基础治疗)及西医组(西医基础治疗)，定期随访至发生透析，比较两组患者首次透析的时间及透析发生率。研究结果显示：中西医结合组和西医组到达透析的中位时间分别为 9 (7.90,10.10)个月, 3 (0.98,5.02)个月。中西医结合组CKD5期患者进入透析的风险降低68%。

2)以古代经典名方“柴苓汤”为切入点，揭示“五脏相关”治疗CKD的生物化学机制和物质基础，并为CKD精准诊治提供科学依据：

本团队自1992年起开始进行柴苓汤治疗实验性肾炎的基础研究，发现柴苓汤中小柴胡汤不仅有抗肝纤维化的作用，对实验性肾炎和肾间质纤维化具有改善作用。近年来，项目组利用代谢组学、生物信息学、分子生物学等结合的方法评价柴苓汤中五苓散抗肾纤维化的作用机制，在国际上首次发现：纠正色氨酸、脂肪酸等代谢紊乱是柴苓汤活性组分/成分发挥抗肾脏纤维化的生化机制;通过587例CKD1-5期患者的横断面研究，首次从临床水平发现5-甲氧基色氨酸(5-MTP)等5个生物标志物可用于CKD患者早期诊断，发现TPH1是五苓散抗肾纤维化的靶点。

首次发现“甾体活性组分群”和“四环三萜活性组分群”是五苓散肾保护成分的共性结构，柴胡皂苷-d是小柴胡汤中抗肝肾纤维活性成分。证实甾体和四环三萜是新型的肾素-血管紧张素系统抑制剂。系统地完成了从柴苓汤的肾保护活性部位到活性组分再到活性成分鉴定，揭示了其肾保护的药效物质基础。

3)创建了“从有效部位/组分/活性成分到作用靶点和共性机制”的研究模式，揭示复方中药“肝肾同治”慢性肾脏病的科学内涵：

项目组利用13种经典CKD和脂肪肝动物模型，证实了复方中药肝肾同治的作用特点，揭示改善脂质、氨基酸、尿毒素等代谢紊乱是其从肝治肾的关键生物化学途径，阐释了柴苓汤、糖肾方等复方中药靶向调控mTOR、AMPK等多个信号通路发挥抗肾纤维化作用。首次证实了糖肾方及其有效活性成分通过改善肝-肾轴/肠-肾轴干预非酒精性脂肪肝和糖尿病肾病，为其肝肾同治提供了切实的实验依据。

该成果发表论文229篇，其中SCI收录论文159篇，累计影响因子达600分，总被引超过5100次，单篇最高被引142次，18篇论文入选ESI热点论文或高被引论文;获得国家发明专利7项，日本发明专利1项;出版学术专著5部;其成果在国内60家单位推广应用，取得显著的社会、经济效益。

科研处

2021年1月25日