2020年12月1日，由中国医学科学院&北京协和医学院病原生物学研究所联合中日医院呼吸中心曹彬教授团队在传染病权威期刊新发微生物与感染杂志《Emerging Microbes & Infections 》在线发表了题为“High Anal Swab Viral Load Predisposes Adverse Clinical Outcomes in Severe COVID-19 Patients”的研究成果。该研究基于新型冠状病毒临床随机对照试验，中国洛匹那韦/利托那韦RCT研究(LOTUS China)队列，发现了重症新冠肺炎患者肠道内高病毒载量与临床不良结局显著相关，提示在抗病毒治疗期间，对于重症患者应密切监测肺外部位的病毒复制。论文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1858700

2019冠状病毒病(COVID-19)以全身感染和多器官功能障碍为主要特征，重症COVID-19患者体内病毒载量动力学与临床结局之间的关联一直未得到很好的证实。此前曹彬教授团队在《新英格兰医学杂志》发表了一项针对洛匹那韦-利托那韦药物治疗效果的随机试验研究(LOTUS China)[2]。本研究基于LOTUS China研究队列中的188名重症患者，在入组后第1、5、10、14、21和28天共配对采集了578份咽拭子和578份肛拭子样本，直到患者出院或死亡为止，用来监测重症患者呼吸道和肠道内病毒载量随时间变化情况。咽拭子的病毒检出阳性率要显著高于肛拭子(P<0.001)。呼吸道样本病毒检出阳性率在存活组和死亡组之间没有显著差异，但是肠道内样本病毒检出阳性率死亡组要明显高于存活组(P=0.018)，这种差异在发病第二周表现的尤其明显(P=0.006)(图1)。

重症患者呼吸道样本中的病毒载量要显著高于肠道样本(P<0.001)，呼吸道样本中的病毒载量在疾病进展过程中没有显著差异，肠道样本中的病毒载量在发病后第三周明显下降(P=0.029)。死亡患者组的肠道样本病毒载量要显著高于存活组(P=0.019),而且这种差异主要表现在发病第二周(P=0.006)。提示我们要重点监测重症患者发病第二周的肠道内病毒载量(图2)。

多因素分析结果表明，患者入院时肠道内高病毒载量与死亡 (OR 1.368, 95% CI 1.076-1.741, P=0.011)、入住ICU(OR 1.237, 95% CI 1.001-1.528, P=0.049)和接受机械通气显著相关(OR 1.340, 95% CI 1.076-1.669, P=0.009)。

本研究通过分析重症COVID-19患者呼吸道样本和肠道样本病毒载量的动态变化，发现肠道内高病毒载量和病毒核酸早检出与不良结局有明显的关联，早期亟需有效的抗病毒药物来治疗COVID-19重症患者。此外，在抗病毒治疗中，应密切监测肺外部位的病毒复制，尤其应重点关注重症患者发病第二周肠道内的病毒载量变化情况，采取适当的防治措施来减少重症患者的死亡率。

图1(左): COVID-19重症患者呼吸道和肠道内病毒核酸检测阳性率

图2(右): COVID-19重症患者呼吸道和肠道内病毒载量动态变化