2016年10月至2019年1月，由中日医院内分泌科杨文英主任医师牵头，在中国25个试验中心开展的III期、随机化、双盲、平行分组研究，纳入接受胰岛素（基础或预混）±二甲双胍治疗且血糖控制不佳的的T2D患者(HbA1c:7.5–10.0%)，加用DPP-IV抑制剂（利格列汀）或安慰剂，将利格列汀（5mg）和安慰剂进行比较。主要终点是HbA1c在治疗24周后与基线相比的变化。次要终点包括：FPG在治疗24周后与基线相比的变化、餐后2小时血糖（2h-PPG）在治疗24周后与基线相比的变化等。相关研究成果以“Efficacy and safety of linagliptin as add-on therapy to insulin in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial”于2021年2月发表于杂志“Diabetes Obesity and Metabolism”。

研究发现，第24周与基线相比主要终点平均HbA1c改变，利格列汀组较安慰剂组HbA1c额外下降0.4%。24周治疗后，安慰剂组的餐后2小时血糖下降0.06mg/dL，利格列汀组下降32.01mg/dL，利格列汀组餐后2小时血糖显著改善（–31.95mg/dL, 95%CI: (–48.15, –15.75); P<0.001）。使用利格列汀后，HbA1c较基线下降≥0.5%的患者比例，利格列汀组55.4%，安慰剂组36.0%，利格列汀组显著高于安慰剂组。24周治疗后，两个治疗组之间空腹C肽与基线相比校正后平均变化的差异为52.47 pmol/L（95% CI 14.23，90.70；p=0.0074），利格列汀组空腹C肽水平显著高于安慰剂组；安慰剂组C肽曲线下面积与基线相比的校正后平均变化为-44.89 pmol*h/L，利格列汀组为163.87 pmol*h/L，治疗组间的差异为208.76 pmol*h/L（SE 61.27；95% CI 87.75，329.77；p=0.0008），提示利格列汀组显著增加了内源性胰岛素的分泌。治疗24周，利格列汀组的不良事件、低血糖、胰腺癌、胰腺炎、皮肤病变发生率与安慰剂组相似。

    该研究发现胰岛素基础上加用利格列汀可进一步改善血糖，且耐受性好，不增加低血糖等风险。该研究给胰岛素基础上加用DPP-IV抑制剂的降糖方案提供了临床证据。

全文链接：https://doi.org/10.1111/dom.14231

科研处 内分泌科

2021年3月26日