在中日友好医院院级基金等资助下，中日友好医院血液科李振玲主任医师及郭超、高亚玥医师合作，发现在IGHV突变和未突变的慢性淋巴细胞白血病患者基因表达谱存在显著差异，尤其是与EGR3和HELQ基因表达相关，并进一步提出，HELQ和EGR3基因表达参与CLL致病机制且与患者治疗反应、预后相关。相关研究成果以HELQ and EGR3 expression correlate with IGHV mutation status and prognosis in chronic lymphocytic leukemia""为题,于2021年1月 发表于《转化医学》 【Journal of translational medicine】。

免疫球蛋白重链可变区基因(IGHV)突变情况与CLL患者免疫化疗反应以及预后密切相关。迄今为止，对于IGHV突变患者CLL肿瘤细胞表达模式缺乏深入研究，存在以下主要科学问题： 1.IGHV突变和未突变的患者CLL细胞表达模式有何不同;2.哪些基因表达与IGHV突变情况显著相关?3.筛选出的目标基因表达情况与患者治疗反应、临床结局是否相关?

该研究团队对GEO公共数据库研究分析，筛选出了与IGHV突变亚型密切相关的EGR3/HELQ基因。进一步研究发现，EGR3和HELQ等基因相关基因模块富集于NF-kappaB、HIF-1等与细胞增殖/凋亡过程的通路;同时发现，这些目的基因表达在不同类型的B细胞肿瘤中表达存在差异，HELQ基因表达还与免疫化疗反应相关，高表达HELQ的患者治疗反应显著不佳。生存分析发现，EGR3的表达情况与患者至首次治疗时间(time to first treatment)相关，EGR3低表达的病人至首次治疗时间较短，提示此类型病人侵袭性高，进展较快;EGR3/HELQ基因表达与患者总生存期显著相关，这两个基因表达可以作为CLL患者预后的新型标志物。最后我们还初步探讨了HELQ和EGR3可能参与CLL的病理生理机制，发现其与PI3K-AKT-mTOR通路、IL6-JAK-STAT通路的激活相关。

该研究不仅对CLL患者的转录组学特点进行了探索，也为筛选了新型CLL预后标记物，更提出了新的治疗靶点。

全文链接：https://translationalmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-021-02708-6

科研处 血液科

2021年3月26日