在国家重点研发计划的支持下，中日友好医院呼吸与危重症医学科曹彬教授团队发现了一株产NDM-5的ST65型高毒力肺炎克雷伯菌，并阐明了该菌的分子特征，研究成果以“Characterization of an NDM-5-producing hypervirulent Klebsiella pneumoniae sequence type 65 clone from a lung transplant recipient”为题，于2021年3月在线发表在传染病权威期刊新发微生物与感染杂志《Emerging Microbes & Infections》。

产新德里金属β-内酰胺酶（NDM）的肺炎克雷伯菌能够水解氨曲南以外的所有β-内酰胺类抗生素，头孢他啶/阿维巴坦对其无效，给感染患者的治疗带来挑战。NDM-5已在多种ST型的肺炎克雷伯菌中发现，但是同时合并高毒表型的菌株鲜有报道。菌株一旦获得了耐碳青霉烯且高毒力的表型，治疗方案十分有限。在此，我们报道了一例由产NDM-5的ST65型高毒力肺炎克雷伯菌引起的严重感染，应当引起我们的关注。

图1 质粒pVir22937和pNDM22937的质粒圈图（A）以及bla_NDM-5基因的遗传环境（B）

研究者从患者的血液标本中分离到该肺炎克雷伯菌KP22937，通过二代测序结合三代测序，获得了完整的染色体和质粒序列。分析表明，菌株属于ST65和荚膜血清型K2，携带iucABCDiutA和iroBCDN等高毒基因簇，以及一个高粘表型调节基因rmpA。小鼠致死试验表明，注射了KP22937菌悬液（浓度为105 CFU/ml）的所有8只小鼠均在12小时内死亡，而注射低毒力肺炎克雷伯菌和PBS的小鼠均存活了一周以上。上述结果表明，引起患者严重感染的ST65型肺炎克雷伯菌属于高毒力肺炎克雷伯菌。

菌株KP22937同时携带一个高毒质粒pVir22937和一个高耐药质粒pNDM22937。质粒pNDM22937属于IncX3型，携带blaNDM-5基因，并且该质粒能转移到受体大肠杆菌EC600中，表明blaNDM-5位于一个自主转移质粒上，可介导耐药性的传播。转移接合子显示出与野生菌株KP22937相似的耐药表型，并且生长情况与原始受体菌EC600生长几乎没有区别，揭示了获得IncX3质粒不会给宿主带来适应成本。

该研究首次报道了一例由产NDM-5的ST65型高毒力肺炎克雷伯菌引起的致命性感染，并阐明了该菌株的分子特征，为防止该菌的传播提供了新的依据。

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33583353/